英國 Com-COV 研究發現，最高的抗體反應出現在注射相同輝瑞 BNT 兩劑的人群中，但在 AZ 和輝瑞 BNT 的組合中，能夠殺死病毒感染的 T 細胞反應是注射相同輝瑞 BNT 兩劑的兩倍多。
英國 Com-COV 研究中，招募了 850 名 50 歲以上的志願者，間隔 4 周接種兩劑後發現：
1. 先打 AZ 後打輝瑞 BNT 產生的中和抗體、T細胞反應，比先打輝瑞 BNT 後打 AZ 更高。
2. AZ、輝瑞 BNT 混打，無論哪種順序反應都比兩劑 AZ 好。
3. 兩劑輝瑞 BNT 的中和抗體反應最高，先打 AZ 後打輝瑞 BNT 產生的T細胞反應最高。
混打實驗結果：輝瑞 BNT 兩劑、AZ 加輝瑞 BNT（無論順序）比 AZ 兩劑產生更高的中和抗體和細胞反應。
但專家解釋，這不意味著兩劑 AZ 表現差，因為兩劑 AZ 已被證明，可降低因 Covid 感染住院的機率 90% 以上，同時強調 AZ 疫苗像「緩慢燃燒器」，免疫抗體會隨著時間的推移而建立，特別是當兩劑間隔期延長時，研究表明，兩劑 AZ 在間隔 12 周給藥時更有效。
「根據這項研究，第一次打 AZ 的人應該在秋季接種輝瑞 BNT 疫苗（或 Moderna、Novavax），而不是重複 AZ 。至於接受先打輝瑞的人，可能不需要混打。」東英吉利大學醫學教授保羅亨特說。
值得注意的是，以上研究旨在檢查免疫系統反應，而非現實世界的感染率。
（註：AZ 和嬌生疫苗都是腺病毒載體疫苗，輝瑞 BNT、Moderna 則是 mRNA 疫苗。）
Q：混打疫苗是否導致更多或不同的副作用嗎？
尚未有明確定論。
根據《自然》雜誌報導，至今混打實驗報告中還沒有傳出嚴重的副作用。
在英國 Com-COV 研究中，混打比接種兩劑相同疫苗引起更多的短期副作用，如寒顫、頭痛和肌肉疼痛。但像德國 Charité 、Saarland 或西班牙 CombiVacS 的研究結果並非如此，他們發現混打的副作用，並不會比注射兩劑相同的疫苗更糟。
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專家認為，這可能是由於英國 Com-COV 兩劑的接種間隔期只有 4 周，而德國、西班牙至少間隔 9 周。
由於這些研究只招募了幾百人，規模太小，意味著無法檢測到諸如血栓等罕見事件。領導 Com-COV 研究的牛津大學副教授斯內普（Matthew Snape）提醒，在小型研究中不會發現千分之一的副作用，更不用提五萬分之一的副作用。
圖／Unsplash by Ian Hutchinson。
倫敦帝國理工學院的免疫學家阿爾特曼（Daniel Altmann）指出，疫苗混打引發強烈的免疫反應「完全可以從基礎免疫學預測」，因為免疫系統會對腺病毒產生反應，重複劑量的腺病毒疫苗往往效果越來越差，混打不同疫苗可能是有道理的。
阿爾特曼擔憂的是，COVID-19 大流行讓 mRNA 疫苗首次獲得許可接種，如果將其與腺病毒疫苗結合使用，無法確知未來會發生什麼事，mRNA 疫苗往往會隨著劑量的增加而引發更強的副作用，一旦未來人們需要第三劑來延長免疫力或防止新的病毒變種，又會發生什麼事？這些問題都是未知的疫苗學新世界。
Q：混合疫苗施打是新技術嗎？
混合疫苗並不是一項新技術。第一種聯合疫苗於 1948 年出現，用於治療白喉、破傷風和百日咳，並用於嬰兒和兒童的疫苗接種。
在 COVID-19 疫苗問世之前，一些研究就已經表明，混合搭配疫苗可以產生更好的效果。例如，嬌生公司的埃博拉疫苗使用腺病毒注射，然後是痘病毒的改良版本。研究人員也為未來的 HIV 注射測試了不同的疫苗組合。
Q：除了副作用外，混打疫苗是否有其他現實問題？
現實中，混打疫苗的人已經在出國時遇到疫苗護照不被承認的問題。
加拿大政府承認混打也鼓勵民眾混打，儘管總理特魯多強調將與國際社會合作，以確保混打獲得全世界認可，但現實卻非如此。加拿大卑詩省一名女子勞拉（Laura Sharpe），接種了輝瑞 BNT、Moderna 後，本來預訂 8 月底前往巴貝多旅行，但礙於該國的檢疫規定：注射兩種不同疫苗的人不被認為是完全接種疫苗，她正在考慮取消旅行。
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回到台灣，不管是否開放疫苗混打，在疫苗品牌的選擇上，國際是否承認都將成為關鍵。像歐盟 7 月起施行的 Covid-19 疫苗護照，只承認輝瑞 BNT、Moderna、AZ、嬌生疫苗這4種疫苗，像是被稱為印度版 AZ 的 Covishield 疫苗也未獲承認，因此，台灣國產疫苗一旦取得國內的緊急使用、開放施打，在國際上能否被認可將是無法忽視的一大問題。
Ｑ：打嬌生疫苗的人是否該補打第二劑？
在美國，接種單劑嬌生疫苗的人，在注射兩周後被認為已完全接種疫苗，台灣雖然未引進嬌生疫苗，但有些人在早期疫苗不足時，自費飛到關島接種嬌生疫苗。
已經打嬌生疫苗的人是否該補打第二劑？美國政府仍未承認混打，呼籲民眾不要比較疫苗功效，但相關實驗正在進行中。
美國 CDC 則力挺嬌生疫苗，實驗數據顯示嬌生疫苗對原始毒株的保護力約 66%，但輝瑞 BNT 和 Moderna 疫苗為 95%。若僅考慮死亡和重症預防上，單次注射的嬌生疫苗保護力躍升至 85%。
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隨著 Delta 病毒來勢洶洶，一些注射嬌生疫苗的人、甚至傳染病專家已經決定另外再注射輝瑞 BNT 或 Moderna 疫苗。天普大學藥學院的臨床教授加拉格爾（Jason Gallagher）在去年11月臨床試驗時注射嬌生疫苗後，在考慮到旅行需求和一個未接種疫苗的孩子，他最近再打了一劑輝瑞 BNT。
CDC 主任瓦倫絲基（Rochelle Walensky）強調，「嬌生疫苗在變種病毒株的防護表現上相當不錯，目前沒有資料證明接種嬌生疫苗後需要進行第二次注射。」但她承認，與 mRNA 疫苗相比，嬌生疫苗在與 Delta 病毒預防力表現上數據較少，未來將提供更多資訊。
圖／台北市政府提供。
Q：除了混打之外，有沒有必要打第三劑？
Delta 病毒傳染力驚人，即使已接種疫苗，仍可能被感染，已經躍升全球最主要的病毒株。以色列約有 56% 完全接種輝瑞 BNT，但仍被Delta 病毒攻陷，雖然如此，官員力挺疫苗對 Delt 病毒的保護力，表示在感染、輕症及中症的有效性雖然從 94% 下降至 64%，不過防止演變成重症的保護力仍高達 93%，因此以色列不會針對全體人口進行第三次注射，但將向免疫系統較弱的人提供第三劑疫苗。
法國衛生部已授權為所有免疫功能低下的人接種第三劑疫苗；英國正加緊研究 7 種不同的疫苗作為第三劑接種時的使用效力，相關數據將於 9月公佈，將作為是否替脆弱族群加打第三劑的依據。
目前美國感染案例中，超過一半是 Delta 病毒引起，最近輝瑞藥廠引用以色列的疫情資料，指疫苗接種後 6 個月雖然對重症預防仍然有效，但保護力會下降，以此作為支特接種第三劑的依據，預期在 8 月申請緊急授權使用，但美國當局此刻還無法認同。
美國目前的態度是，目前獲得授權的疫苗均能有效對抗 Covid-19 引起的重症和死亡，幾乎所有死亡和重症都發生在未接種疫苗的人群中，畢竟沒有疫苗是完美的，完全接種者感染 Delta 只是少數。專家們也擔心，尋求第三劑或接種超過推薦的劑量，會帶來更強的副作用。
此外，全球只有 23.5% 的人口接種了第一劑疫苗，世界上大部分地區尚未接種，富國在此時廣泛施打第三劑，除了會有道德問題，也會擾亂該國現有的接種計劃。
眼下各國的首要任務是盡快完成接種，之後再考慮替最早已經接種疫苗的高齡者、免疫功能低下的族群捕打加強劑；除了接種，戴口罩或保持社交距離等斷開傳播鏈的策略仍有必要。
實際上，就算疫苗抗體效力終有一天會減弱，但抗體並不是身體唯一的防禦措施，在還沒有更可靠的數據出來之前，人們何時需要接種第三劑或更多疫苗仍存在很多的疑問。
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Unsplash by Mat Napo。 
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